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胰岛素运用广,但若是遇见胰岛素过敏该怎么办?
实际上,胰岛素自上世纪 20年代初问世以来,拯救了无数糖尿病患者的生命。但在胰岛素救治糖尿病患者的同时,其棘手过敏反应依然不能忽视。
就胰岛素过敏的发生和治疗策略,来自北京协和医院的李乃适教授在 8月举行的第十六次全国内分泌学学术会议上进行了分享,并在会后接受了丁香园的采访。
导致胰岛素过敏的原因主要有 3种:胰岛素制剂添加的稳定剂或防腐剂等、中效胰岛素中添加的鱼精蛋白;胰岛素分子自身。
胰岛素过敏发展史
早期的胰岛素主要来源于其他动物胰脏,最初胰岛素过敏是一种较为常见的现象。人们认为过敏的主要原因是胰岛素来源的种属问题以及胰岛素的杂质问题。
上世纪 70年代,随着制药技术的发展,出现了单峰纯胰岛素,胰岛素的纯度得到较大提升。1982年基因重组的人胰岛素出现后,动物种属的问题也得到解决了。
胰岛素纯度和种属问题解决后,过敏反应患病率明显下降。有人在专业期刊上发表了评论说「从此胰岛素过敏不再是问题」。结果第二年,人们发现人胰岛素制剂过敏现象依然存在,有些甚至比动物胰岛素过敏更严重。
制药工艺进一步的发展导致了胰岛素类似物制剂的出现,这类制剂让我们在胰岛素脱敏治疗时有了更多的选择。
现今,胰岛素过敏虽然极为罕见,但随着糖尿病患者逐年增多,胰岛素过敏患病人数也逐年增加,并出现了很多特殊的过敏现象。
目前,大家较为一致的观点是:人胰岛素本身是其中最常见的过敏原。作为一种蛋白,胰岛素有三级结构,人自己生产的胰岛素在血液中不会导致过敏的;但高度浓缩的商品化胰岛素制剂使三级结构发生变化,产生了致敏的部位,就是抗原表位,患者服用后则导致过敏现象发生。
如何进行胰岛素脱敏治疗?
1、传统脱敏治疗
脱敏治疗是非常古老的办法,几乎从出现胰岛素过敏就已经存在。胰岛素过敏传统脱敏治疗一般采用稀释的胰岛素原液,逐级增加注射浓度进行皮下注射。
2、采用胰岛素类似物
胰岛素过敏的病人,局部注射的地方过敏原浓度最高,理论上说最容易诱发过敏反应,如果吸收很快,免疫反应就不会太强烈。速效胰岛素类似物改变了个别胰岛素氨基酸的构成,在皮下组织停留的时间短,对于部分患者来说,过敏反应的临床症状可能明显减轻。
3、胰岛素泵
传统脱敏治疗是通过小剂量过敏原皮下注射逐渐加量得以实现的,而胰岛素泵可以把这一工作进行得更加平稳和精细。在发达国家,胰岛素泵治疗胰岛素过敏的患者一旦成功,就提倡终生就开始使用胰岛素泵。我们做了一个小小的创新,用胰岛素泵达到治疗量后,逐渐改成三餐前皮下注射的方式,对大多数患者也十分有效。
4、抗 IgE抗体治疗
抗 IgE抗体治疗最初不是为胰岛素过敏设计的,对所有的 I型过敏反应都有用,对胰岛素过敏的治疗已经有成功病例报道。但治疗费用远远超过我国糖尿病病人所能够负担,短期内难以广泛使用。
5、胰腺移植
当 1型糖尿病出现顽固而严重的胰岛素过敏,在迫不得已的情况下有极少数胰腺移植治疗的文献报道。这种方式一般仅在其它治疗无效而症状又严重的病人。
胰岛素过敏常用诊疗思路
首先,排除错误注射技术的可能。然后,按照药物过敏的诊断原则来诊断胰岛素过敏:
1、详细的病史,了解致敏时间、注射后风团大小、持续时间、有没有全身反应如荨麻疹等。
2、皮试,包括皮内试验与点刺试验。用各种的胰岛素类似物给患者做皮试,来初步判断对哪种制剂反应相对温和,如果有阴性的,直接做常规脱敏;如果没有阴性的,选择反应最小的做常规脱敏。
3、客观反应,测定血清中各种胰岛素的特异性 IgE水平及鱼精蛋白特异性 IgE水平,有助于诊断。
4、撤药反应,观察停药后患者的症状、体征是否消退。
综合考虑诊断胰岛素制剂过敏以后,以皮试时风团及红晕的严重程度作为依据,选择一种反应最轻的胰岛素制剂来进行常规脱敏治疗或考虑胰岛素泵脱敏治疗。
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